יותר ממחצית מהמטופלים עם שבץ איסכמי חריף סובלים מחסרים נוירולוגים מינוריים (ניקוד NIHSSי[National Institutes of Health Stroke Scale] של 0-5) בעת ההתייצגות. למרות שמחקרים גדולים קודמים של alteplase (אקטיליז – Actilyse) כללו מטופלים עם ניקוד NIHSS נמוך, מעט מטופלים ללא חסרים נוירולוגים מגבילים (Disabling) בולטים נכללו במחקרים.

מחקר חדש בוצע במטרה לבחון את היעילות והבטיחות של alteplase בקרב מטופלים עם ניקוד NIHSS של 0-5 שהחסרים הנוירולוגים שלהם אינם מגבילים.

המחקר PRISMS היה מחקר קליני פאזה 3, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב מרכזי, אקראי שתוכן לכלול 948 מטופלים, והשווה alteplase עם אספירין לטיפול בשבץ ב-75 מרכזי שבץ בארה"ב.

נכללו במחקר מטופלים עם שבץ איסכמי חריף שהחסרים הנוירולוגים שלהם קיבלו ציון של 0 עד 5 במדד NIHSS ונקבעו להיות לא מגבילים באופן בולט, שניתן היה להתחיל להם את טיפול המחקר בתוך 3 שעות מהופעה. המחקר התקיים ממאי 2014 עד דצמבר 2016, עם סיום מעקב במרץ 2017.

המטופלים חולקו אקראית לקבלת alteplase תוך ורידי במינון רגיל (0.9 מ"ג/ק"ג) עם פלצבו פומי (156 מטופלים) או אספירין במינון 325 מ"ג עם פלצבו במתן תוך ורידי (157 מטופלים).

התוצא הראשוני שנמדד היה ההבדל בתוצא תפקודי טוב, שהוגדר כניקוד 0 או 1 במדד modified Rankin Scale לאחר 90 יום במבחן Cochran-Mantel-Haenszel לאחר התאמה לניקוד NIHSS, גיל וזמן מההופעה עד התחלת הטיפול. בשל סיום מוקדם של המחקר, לפני סיום הסמיות או אנליזת ביניים, התכנון היה לבחון את ההבדל בסיכון לתוצא הראשוני על ידי מודל לינארי מותאם לאותם משתנים. התוצא הראשוני לבדיקת בטיחות היה דימום תוך גולגלתי סימפטומטי בתוך 36 שעות מהתערבות המחקר.

מתוך 313 המטופלים שגויסו למחקר ב53 מרכזים (גיל ממוצע 62 [סטיית תקן 13], 144 [46%] נשים, ניקוד NIHSS חציוני 2 [טווח בין רבעונים 1-3], זמן חציוני לטיפול 2.7 שעות [טווח בין רבעונים 2.1-2.9]), 281 (89.8%) השלימו את המחקר. כעבור 90 יום, 122 (78.2%) מטופלים בקבוצת ה-alteplase בהשוואה ל-128 (81.5%) מטופלים בקבוצת האספירין השיגו תוצא מועדף (adjusted risk differenceי-1.1% ; 95%CI -9.4% - 7.3%). חמישה מטופלים שטופלו ב- alteplaseי(3.2%) בהשוואה לאף מטופל בקבוצת האספירין סבלו מדימום תוך גולגלתי סימפטומטי (risk difference 3.3% ; 95%CI 0.8%- 7.4%).

בקרב מטופלים עם שבץ איסכמי חריף וחסרים נוירולוגים מינוריים לא מגבילים, טיפול עם alteplase בהשוואה לאספירין לא הגביר את הסבירות לתוצא נוירולוגי מועדף כעבור 90 יום. עם זאת, הסיום המוקדם מאוד של המחקר מונע הסקת מסקנות סופיות, ויש צורך במחקרים נוספים.

מקור:

Khatri P, Kleindorfer DO, Devlin T, et al. Effect of Alteplase vs Aspirin on Functional Outcome for Patients With Acute Ischemic Stroke and Minor Nondisabling Neurologic DeficitsThe PRISMS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;320(2):156–166. doi:10.1001/jama.2018.8496

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  שבץ איסכמי,  אספירין,  Alteplase,  Actilyse,  אקטיליז